Lewandowského futbalová kariéra začala v miestnych poľských kluboch. V roku 2006 vzišiel z mládežníckej akadémie Znicza Pruszków a stal sa jadrom tímu s plodnými bodovými výkonmi v dvoch sezónach po sebe. Po prestupe do Lechu Poznaň v roku 2008 pomohol tímu súťažiť v európskych súťažiach a v sezóne 2009-10 vyhral poľskú Zlatú kopačku Ekstraklasy. V roku 2010 sa Lewandowski presťahoval do Bundesligy, aby sa pripojil k Borussii Dortmund a vydal sa na svoju cestu v najvyšších európskych ligách. Počas svojho pôsobenia v Dortmunde vyhral dva po sebe idúce tituly v Bundeslige a v semifinále Ligy majstrov 2013 strelil štyri góly v jednom zápase proti Realu Madrid, čo je klasický moment v histórii Ligy majstrov, ktorý pomohol Dortmundu dostať sa do finále.
V roku 2014 sa Lewandowski pripojil k Bayernu Mníchov na bezplatný prestup, čím vstúpil do vrcholného obdobia svojej kariéry. Počas 8 sezón v Bayerne vyhral 8-krát za sebou titul Bundesligy. V sezóne 2019-20 doviedol tím k dosiahnutiu treble, víťazstva v Lige majstrov, Bundeslige, DFB-Pokal a ako najlepší strelec vo všetkých troch súťažiach, čím sa stal po Johanovi Cruyffovi len druhým hráčom v histórii, ktorému sa to podarilo. Individuálne vyhral 7-krát Zlatú kopačku Bundesligy, strelil 41 gólov v Bundeslige v sezóne 2020-21, čím vytvoril jednosezónny bodový rekord, a dvakrát bol vyhlásený za najlepšieho hráča FIFA v rokoch 2020 a 2021, čím úspešne obhájil titul Svetový futbalista roka.
V máji 2022 sa Lewandowski pripojil k FC Barcelona za prestupovú čiastku 50 miliónov eur a rýchlo sa stal ofenzívnym jadrom tímu. V sezóne 2022-23 pomohol Barcelone vyhrať titul v La Lige a Španielsky Superpohár a s 23 ligovými gólmi bol vymenovaný za La Liga Pichichi. V sezóne 2024-25 predviedol opäť skvelé výkony a priviedol tím k zisku troch titulov: La Ligy, Copa del Rey a Španielskeho superpohára, pričom 42 gólmi v jedinej sezóne obnovil svoj osobný bodový rekord v Barcelone. 4. januára 2026 v 18. kole katalánskeho derby La Ligy zišiel z lavičky Lewandowski a skóroval asistenciou Fermína Lópeza, čím Barcelone pomohol zdolať Espanyol 2:0. Vďaka tomuto gólu dosiahol aj jeho celkový počet gólov za Barcelonu 109, čím prekonal legendy ako Saldúa a Luis Enrique a posunul sa nahor v historickom rebríčku strelcov klubu.
Na medzinárodnej úrovni reprezentuje Lewandowski národný tím Poľska od roku 2008, odohral viac ako 150 zápasov a strelil 85 gólov, čím sa stal najlepším poľským-strelcom všetkých čias. Zúčastnil sa štyroch ME (2012, 2016, 2020, 2024) a dvoch Svetových pohárov (2018, 2022). Svoj prvý gól na MS strelil na MS 2022 v Katare, čím pomohol Poľsku postúpiť zo skupinovej fázy.
Technicky Lewandowski kombinuje fyzickosť, rýchlosť a obratnosť s vyváženou schopnosťou streľby oboma nohami a vynikajúcimi hlavičkovými schopnosťami. Dokáže nielen pôsobiť ako oporný bod v prednej línii, ktorý drží loptu späť a spája sa so spoluhráčmi, ale môže tiež vykonávať rozhodujúce zakončenie prostredníctvom presného umiestnenia a pohybu mimo--lopty. Ako prirodzený líder nielenže vedie mužstvo svojimi gólovými schopnosťami, ale aj inšpiruje mladých hráčov svojimi bohatými skúsenosťami. Xavi, hlavný tréner Barcelony, sa raz vyjadril, že „je vzorom pre celý tím a ochotný podeliť sa o skúsenosti“. Mimo ihriska sa Lewandowski aktívne zapája do verejného blaha. V roku 2014 bol vymenovaný za veľvyslanca dobrej vôle UNICEF, mnohokrát prispel detským zdravotným ústavom a spoločne so svojou manželkou darovali 1 milión eur na podporu boja proti pandémii COVID-19.
