Salah začal svoju kariéru v egyptskom Al-Mokawloon SC, svoj profesionálny debut zaznamenal v roku 2010. V roku 2012 prestúpil do Bazileja (Švajčiarsko), pomohol tímu vyhrať titul švajčiarskej Super League a zažiaril v Lige majstrov proti Chelsea, čím položil základy pre svoj prestup do EPL. V roku 2014 podpísal zmluvu s Chelsea, ale chýbal mu riadny hrací čas; od roku 2015 bol zapožičaný do Fiorentiny a Rómov a v roku 2016 ho Rómovia podpísali natrvalo za 15 miliónov eur. V sezóne 2016/17 strelil 19 gólov a pridal 15 asistencií, čím si vyslúžil titul Afrického futbalistu roka.
V lete 2017 Liverpool podpísal Salaha za 36,9 milióna eur. Vďaka taktickému systému Jürgena Kloppa dosiahol svoj vrchol: vo svojej debutovej sezóne strelil 44 gólov, vyhral Zlatú kopačku EPL a PFA Players' Player of the Year a pomohol Liverpoolu dostať sa do finále Ligy majstrov. V rokoch 2018-19 vytvoril „Fab Three“ so Sadiom Mane a Robertom Firminom, čím priviedol Liverpool k titulu v Lige majstrov. V rokoch 2019-20 opäť vyhral Zlatú kopačku EPL a priviedol tím k prvému titulu EPL po 30 rokoch.
Za egyptskú reprezentáciu debutoval v roku 2011, keď po 28 rokoch priviedol Egypt späť na majstrovstvá sveta v roku 2018. Do roku 2024 strelil viac ako 80 gólov a stal sa tak -niekoľkým najlepším strelcom tímu. Viedol tím, aby sa niekoľkokrát pokúšal o titul Afrického pohára národov (hoci bez víťazstva), pričom zostal najvyššou silou v africkom futbale. Mimo ihriska sa zapája do charitatívnej činnosti na zlepšenie vzdelávania a lekárskej starostlivosti v Egypte. Vo veku 33 rokov je stále vo vrcholnej forme, je idolom svetového futbalu.
